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Ozone Therapy in diabetes and its complications.
Ozonioterapia em diabetes e suas complicações.
Resumo: No Diabetes mellitus, as complicações a longo prazo, que causam morbidade e mortalidade prematura, são caracterizadas por doenças microvasculares e macrovasculares. Um concomitante mais frequente de anestesia distal é o desenvolvimento de ulceração neurotrópica, particularmente no aspecto plantar do pé. Todos esses eventos caracterizam os mecanismos subjacentes que podem levar a uma gangrena rápida após a lesão no pé. O endotélio vascular parece ser um alvo vulnerável para alterações metabólicas induzidas pela hiperglicemia. A ativação da via do poliol, a glicosilação não enzimática de proteínas e o aumento de espécies reativas de oxigênio (EROs) desempenham um papel importante nas complicações do diabetes. O ozônio tem sido usado como agente terapêutico e efeitos benéficos foram observados. No entanto, até agora, apenas alguns mecanismos bioquímicos e farmacodinâmicos foram elucidados. Nós demonstramos que a administração controlada de ozônio pode promover um pré-condicionamento oxidativo ou adaptação ao estresse oxidativo, prevenindo o dano induzido por EROs. Levando em conta que o diabetes é um distúrbio associado ao estresse oxidativo, postulamos que o tratamento com ozônio pode proteger os sistemas antioxidantes e manter, em nível fisiológico, outros marcadores de dano celular endotelial associados a complicações diabéticas. Neste estudo avaliamos a eficácia do ozônio em um modelo animal de diabetes pré-clínico e em um ensaio clínico com pacientes diabéticos tipo 2 que sofrem de complicações do pé diabético. Cinco grupos de ratos foram classificados da seguinte forma: (1) grupo controle tratado apenas com solução salina fisiológica; (2) grupo controle positivo usando streptozotocin (STZ) como um indutor de diabetes; (3) grupo do ozono, recebendo 10 tratamentos (1,1 mg / kg), um por dia após o diabetes induzido por STZ; (4) grupo oxigênio (26 mg / kg), um por dia, como no grupo 3, mas utilizando apenas oxigênio e (5) controle do grupo ozônio, como no grupo 3, mas sem STZ. Os seguintes parâmetros foram avaliados: concentração de glicose plasmática; em homogenatos de pâncreas: níveis de aldose redutase, fructolisina, oxidação proteica avançada, nitrito / nitrato (como índice de óxido nítrico), glutationa (GSH), hidroperóxidos totais (TH), concentração de malondialdeído (MDA), catalase (CAT), atividades de superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GSH-Px) como indicadores do balanço redox. A morfologia do pâncreas foi avaliada por microscopia de luz. Ensaio clínico controlado randomizado em que todos os pacientes forneceram um consentimento informado assinado antes de serem registrados. Adultos hospitalizados pacientes de ambos os sexos de qualquer etnia, com diagnóstico de neuroinfecção diabetes pé sofrimento de úlceras dos pés e extremidades inferiores foram elegíveis para participar no estudo. Esses pacientes não devem atender a nenhum dos seguintes critérios: condições sépticas graves, hipersensibilidade à medicação que será utilizada, disfunção hepática, insuficiência renal (creatinina sérica> 1,32 mol / L), gravidez, câncer, terapia atual com qualquer agente imunossupressor ou anticonvulsivo. Os pacientes foram randomizados para dois grupos diferentes de tratamento: 1-, controle, 50 pacientes tratados com antibioticoterapia, sistêmica e topicamente na lesão (durante 20 dias), e 2-, ozônio, 52 pacientes tratados diariamente com ozônio, 20 sessões, por insuflação retal (com uma dose de ozono de 10 mg, concentração de ozono: 40 mg / l) e localmente. Os mesmos parâmetros bioquímicos que foram levados em conta no estudo pré-clínico foram medidos no plasma, no início e no final dos tratamentos, bem como a avaliação clínica das lesões e o tempo de internação. Em ambos os estudos, o tratamento com ozono melhorou o controlo da glicemia e preveniu o stress oxidativo, o aumento do teor de fructolisina e os produtos proteicos de oxidação avançada. No entanto, altos valores de glicose no plasma e estresse oxidativo foram mantidos no grupo antibiótico. No modelo animal, o tratamento com ozônio também melhorou a integridade do pâncreas. No ensaio clínico, ao final dos tratamentos, obteve-se diminuição da área e do perímetro das lesões, para ambos os grupos, mas a recuperação total esperada mostrou que os pacientes tratados com ozônio necessitavam metade do tempo para alcançá-lo, com relação ao grupo antibiótico. Não foram obtidas diferenças significativas entre os dois tratamentos para a variável avaliação clínica (avaliação clínica qualitativa), mas com tendência a aumentar o número de pacientes curados e diminuir os pacientes não curados no grupo ozônio, em comparação com a diminuição da área ser amputado. O tempo de hospitalização diminuiu em pacientes tratados com ozônio em relação ao grupo antibiótico. Além disso, um ensaio clínico controlado, randomizado e duplo-cego foi realizado em 21 pacientes com um critério diagnóstico de neuropatia diabética periférica (DN) que foram tratados com ozônio (grupo ozônio) ou com oxigênio (grupo oxigênio), ambos por insuflação retal. Os resultados deste estudo mostraram que a administração repetida de ozônio em doses não-tóxicas desempenhou um papel no controle do diabetes e suas complicações. É importante enfatizar o efeito do tratamento com ozônio no aumento da SOD, bem como considerá-lo um alvo molecular nesta síndrome. Esta é uma explicação interessante, uma vez que foi reconhecido radical ânion superóxido como o elo de quatro vias patogênicas associadas a complicações micro e macrovasculares no diabetes. O tratamento com ozônio, em pacientes com diabetes tipo 2, sofreu de pé diabético neuroinfeccioso, melhorou o controle glicêmico e preveniu o estresse oxidativo associado ao diabetes mellitus e suas complicações, mantendo um balanço redox celular, de acordo com os excelentes resultados obtidos clinicamente nesses pacientes. Pacientes com ND tratados com ozônio apresentaram aumento estatisticamente significante na amplitude do nervo peroneal (proximal e distal) para ambas as pernas e velocidade de condução nervosa, bem como melhora na dormência, parestesia e disestesia dolorosa dos pés. No entanto, nenhuma modificação significativa foi observada em pacientes tratados com oxigênio em qualquer um dos indicadores eletrofisiológicos ou sintomas clínicos medidos, entre os valores pré e pós-tratamento. Não foram observados efeitos colaterais. A terapia de ozônio pode ser uma alternativa futura na terapia do diabetes e suas complicações.
Autor: Menendez-Cepero S., Leon O.S., Martinez G., Alvarez H.
Revista: Journal of Ozone Therapy, Vol.2, No.2, Março de 2018.