As drogas imunossupressoras podem comprometer os mecanismos de defesa locais ou gerais e podem levar à candidíase oral. A terapia com ozônio tem uma ampla gama de aplicações em quase todos os campos da odontologia. Suas propriedades únicas incluem ações imunoestimulantes, analgésicas, anti-hipnóticas, desintoxicantes e antimicrobianas. Sessenta ratos machos saudáveis foram imunossuprimidos com dexametasona na água de beber uma semana antes da infecção por Candida. Os animais foram divididos em quatro grupos iguais. Os ratos do grupo 1 foram mantidos sem qualquer manipulação e os do grupo II receberam inóculos orais de C. albicans na superfície dorsal da língua. Os ratos do grupo III foram tratados como grupo II e, em vez disso, os ratos foram tratados com um aplicador local de gotas de micostatina diariamente como um tratamento de rotina. Enquanto isso, os ratos do grupo IV foram tratados como grupo II e, em vez disso, os ratos receberam injeção intraperitoneal diária de 1 cm3 de mistura de gás oxigênio ozônio com concentração de ozônio 70 μg/cm3. Após duas semanas, todos os ratos foram eutanasiados e espécimes de língua foram preparados para coloração histológica com hematoxilina & eosina e coloração imuno-histoquímica de CD3. O exame histológico revelou que o tratamento com ozonioterapia levou à diminuição gradual da atrofia papilar lingual e invasão da levedura Candida. O estudo imuno-histoquímico mostrou diminuição significativa na contagem de CD3. Podemos concluir que o ozônio atua como um excelente agente fungicida também, o ozônio é capaz de alertar o sistema imunológico.