Embora a terapia com ozônio tenha sido usada como uma abordagem médica alternativa por quatro décadas, ela encontrou ceticismo, se não objeção direta, pela medicina ortodoxa. Este preconceito não é injustificado porque a terapia com ozônio muitas vezes tem sido usada sem base racional ou controles apropriados. Com o advento de geradores precisos de ozônio medicinal, agora é possível avaliar alguns mecanismos de ação e possível toxicidade. Em contraste com o trato respiratório, o sangue humano exposto a concentrações apropriadas de ozônio é capaz de domar suas fortes propriedades oxidantes e nem efeitos colaterais agudos nem crônicos ocorreram em milhões de pacientes tratados com auto-hemoterapia ozonizada. Este artigo resume estudos destinados a esclarecer os efeitos biológicos, definindo possíveis danos, a janela terapêutica e as doses adequadas capazes de expressar a atividade terapêutica. Embora seja uma abordagem fora de moda e impopular, espera-se que a medicina ortodoxa ajude a avaliar criticamente a validade da terapia com ozônio.