O tratamento com ozônio em baixas doses é explorado com sucesso como terapia adjuvante no tratamento de vários distúrbios. Embora a lista de aplicações médicas da terapia com ozônio esteja aumentando, os mecanismos moleculares subjacentes aos seus efeitos benéficos ainda são parcialmente conhecidos. Evidências clínicas e experimentais sugerem que os efeitos terapêuticos do tratamento com ozônio podem depender de sua capacidade de montar uma resposta antioxidante benéfica por meio da ativação da via 2 (Nrf2) do fator nuclear derivado de eritróide (Nrf2). No entanto, ainda falta uma demonstração mecanicista conclusiva. Aqui, preenchemos essa lacuna de conhecimento, fornecendo evidências de que o tratamento com uma baixa concentração de ozônio em células em cultura promove a translocação nuclear de Nrf2 nos locais da cromatina de transcrição ativa e aumenta a expressão de genes impulsionados pelo elemento de resposta antioxidante (ARE). É importante notar que mostramos que a ativação de ARE induzida por ozônio pode ser revertida pela expressão ectópica do inibidor específico de Nrf2 da proteína associada a ECH semelhante a Kelch (Keap1), comprovando assim o papel da via de Nrf2 na resposta antioxidante induzida por ozonização leve.