A medicina sistêmica baseia-se em uma abordagem baseada em mecanismo e identifica, dessa forma, alvos terapêuticos específicos. Essa abordagem foi aplicada para o fator nuclear do fator de transcrição (derivado do eritroide 2) -like 2 (Nrf2). Nrf2 desempenha um papel central em diferentes patologias, incluindo doenças neurodegenerativas (NDs), que são caracterizadas por características patogenéticas comuns. Apresentamos aqui um amplo embasamento científico indicando como uma molécula bioativa natural com propriedades antioxidantes/antiapoptóticas e pró-autofagia, como o ozônio (O3), pode representar uma nova estratégia potencial para retardar a neurodegeneração. Nossa hipótese é baseada em diferentes evidências que demonstram a interação entre o sistema O3 e Nrf2. Por meio de uma abordagem meta-analítica, encontramos uma modulação significativa de O3 no antioxidante endógeno-Nrf2 (p