A insuficiência renal crônica (IRC) representa um problema de saúde mundial. O ozônio aumenta o sistema de defesa antioxidante endógeno, preservando o estado redox da célula. O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da mistura ozônio/oxigênio na função renal, morfologia e parâmetros bioquímicos, em modelo experimental de IRC (nefrectomia subtotal). A mistura de ozônio / oxigênio foi aplicada diariamente, por insuflação retal (0,5 mg / kg) por 15 sessões após a nefrectomia. A função renal foi avaliada, bem como diferentes parâmetros bioquímicos, no início e no final do estudo (10 semanas). O fluxo plasmático renal (RPF), a taxa de filtração glomerular (TFG), o índice de excreção urinária e as excreções de sódio e potássio (como medida da função tubular) no grupo do ozônio foram semelhantes aos do grupo Sham (controle). No entanto, ratos nefrectomizados sem ozônio (grupo de controle positivo) apresentaram os menores valores de FPR, TFG e excreção urinária, bem como função tubular. Os animais tratados com ozônio apresentaram valores de pressão arterial sistólica (PAS) menores que os do grupo controle positivo, mas valores maiores em relação ao grupo Sham. Os valores de creatinina sérica e excreção de proteína em 24 horas no grupo de ozônio foram diminuídos em comparação com ratos nefrectomizados, mas ainda estavam acima dos valores normais. O estudo histológico demonstrou que os animais tratados com ozônio apresentaram menor número de lesões em comparação com os ratos nefrectomizados. As substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico aumentaram significativamente em ratos nefrectomizados e nefrectomizados tratados com ozônio em comparação com o grupo Sham. No grupo controle positivo, superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT) apresentaram os valores mais baixos em comparação com os outros grupos. No entanto, a mistura de ozônio / oxigênio induziu um estímulo significativo na atividade enzimática de CAT, SOD e glutationa peroxidase, bem como redução da glutationa em relação aos grupos Sham e controle positivo. Nesse modelo animal de IRC, as administrações retais de ozônio retardam o avanço da doença, protegendo os rins contra mecanismos vasculares, hemorreológicos e oxidativos.