O objetivo deste artigo foi avaliar a eficácia da terapia com ozônio como adjuvante à terapia mecânica em pacientes com periodontite. Trinta e dois pacientes com diagnóstico de periodontite generalizada foram selecionados, com um total de 655 dentes examinados. A boca de cada paciente foi dividida em quatro quadrantes (modelo de boca dividida) para serem tratados aleatoriamente com quatro sessões de ozônio gasoso ou ar. As seguintes variáveis clínicas foram registradas: o índice gengival, a perda de inserção clínica periodontal, o índice de mobilidade de Miller e as melhoras clínicas, avaliadas pela escala visual analógica (EVA). Além disso, os microrganismos foram comparados qualitativamente. Após quatro semanas de tratamento, os dentes dos quadrantes tratados com ozônio apresentaram reduções estatisticamente significativas no índice gengival e uma melhora na inserção clínica (p < 0,0001). O mesmo tratamento também melhorou significativamente a mobilidade entre 70% e 86% em comparação com o grupo de controle (p < 0,0001). Diferenças estatisticamente significativas também foram registradas para a VAS (p < 0,0001). No estudo qualitativo da flora subgengival, foram observadas diferenças significativas (p < 0,0001). Os resultados gerais deste estudo apoiam a visão de que o tratamento com ozônio é eficaz e bem tolerado em casos de periodontite crônica generalizada.