Os tumores avançados de cabeça e pescoço (H&N) têm prognóstico ruim, agravado pela ocorrência de hipóxia e isquemia nos tumores. A ozonoterapia tem se mostrado útil no tratamento de síndromes isquêmicas, e vários estudos têm descrito um potencial aumento da oxigenação em tecidos e tumores. O objetivo deste estudo prospectivo foi avaliar o efeito clínico da terapia com ozônio em pacientes com câncer avançado de H&N durante a radioterapia programada. Durante um período de 3 anos, 19 pacientes com tumores H&N avançados que estavam em tratamento em nosso departamento com radioterapia fracionada não padronizada mais tegafur oral. Um grupo de 12 pacientes foi tratado adicionalmente com quimioterapia intravenosa antes e/ou durante a radioterapia. No outro grupo de sete pacientes, a terapia sistêmica com ozônio foi administrada duas vezes por semana durante a radioterapia. O grupo de ozonoterapia era mais velho (64 versus 54 anos, P = 0,006), com maior percentual de envolvimento linfonodal (71% versus 8%, P = 0,019) e com tendência a estágio tumoral mais desfavorável (57% versus 8 % de estágios IVb + IVc, P = 0,073). No entanto, não houve diferença significativa na sobrevida global entre os grupos de quimioterapia (mediana de 6 meses) e terapia de ozônio (8 meses). Embora esses resultados devam ser vistos com cautela devido ao número limitado de pacientes, eles sugerem que a terapia com ozônio poderia ter tido algum efeito positivo durante o tratamento de nossos pacientes com tumores H&N avançados. A administração adjuvante da ozonioterapia durante a quimio-radioterapia para esses tumores merece mais pesquisas.