O surgimento da síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2 (SARS-CoV-2) doença (COVID-19) na China no final de 2019 causou um grande surto global. A ozonioterapia (OT) sistêmica pode ser potencialmente útil no tratamento clínico de várias complicações secundárias à SARS-CoV-2. A justificativa e o mecanismo de ação já foram comprovados clinicamente em outras infecções virais e demonstraram em estudos de pesquisa que são altamente eficazes na redução de danos a órgãos mediados por inflamação e estresse oxidativo. Esta revisão resume os estudos de OT que ilustram o possível mecanismo citoprotetor de ação do ozônio e seus subprodutos fisiológicos em órgãos-alvo afetados pela SARS-CoV-2. Esta revisão abrange um total de 74 artigos originais revisados ​​por pares. É focado principalmente no ozônio como um modulador das vias NF-κ B / Nrf2 e expressão de IL-6 / IL-1β. Em modelos experimentais e nos poucos estudos clínicos existentes, a homeostase do balanço de radicais livres e antioxidantes por OT foi associada a uma modulação do balanço de NF-κ B / Nrf2 e expressão de IL-6 e IL-1β. Esses mecanismos moleculares suportam os efeitos citoprotetores do OT contra o dano tecidual presente em muitas doenças inflamatórias, incluindo infecções virais. O potencial papel citoprotetor do OT no manejo de danos a órgãos induzidos por COVID-19 merece pesquisas adicionais. São necessários ensaios clínicos controlados.